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多肽固相合成中的反應過(guò)程控制
發(fā)布日期:2023-02-16 13:49:04

多肽藥物的固相合成通常由數十步氨基酸縮合反應組成。為增大產(chǎn)率,每一步須保證反應完全進(jìn)行。為縮短整體生產(chǎn)周期提高生產(chǎn)效率,及時(shí)監測每步的反應終點(diǎn)格外重要。傳統的茚三酮顯色反應檢測耗時(shí)費力,對多肽生產(chǎn)而言效率過(guò)低。

在線(xiàn)監測可原位、實(shí)時(shí)的監測多肽合成過(guò)程中的氨基酸原料含量變化趨勢,及時(shí)判斷反應終點(diǎn),顯著(zhù)提升整體生產(chǎn)效率。

下圖通過(guò)反應在線(xiàn)監測快速判斷了Fmoc-Asn-OH 縮合反應終點(diǎn)。對樹(shù)脂與原料Fmoc-Asn-OH的縮合反應進(jìn)行了原位在線(xiàn)監測,紅框內特征峰強反映了原料含量。0至40 min時(shí)原料含量不斷下降,直至為初始值的67%,此后40至120 min原料含量不再變化,提示40分鐘為反應終點(diǎn)。

4.1.jpg

而在使用在線(xiàn)監測前,研究人員僅能使用低效的茚三酮顯色反應確定終點(diǎn)或者將反應延長(cháng)至2h以保證反應完全,整體研發(fā)和生產(chǎn)周期過(guò)長(cháng)。

多肽固相合成的在線(xiàn)監測具備普適性。下圖顯示多個(gè)Fmoc-氨基酸均在固定光譜位置有特征峰,且與溶劑(DMF)和輔助試劑(HOBt)的特征峰無(wú)干擾,均可依據峰面積進(jìn)行縮合反應在線(xiàn)定量監測。

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【鑒知技術(shù)簡(jiǎn)介】

北京鑒知技術(shù)有限公司,簡(jiǎn)稱(chēng)“鑒知技術(shù)”,是一家以光譜檢測技術(shù)為核心的專(zhuān)業(yè)公司,產(chǎn)品已廣泛應用于安檢、食品、藥品、毒品、醫療等諸多領(lǐng)域。

鑒知技術(shù)公司源自同方威視技術(shù)股份有限公司與清華大學(xué)共建的“清華大學(xué)安全檢測技術(shù)研究院”,歷經(jīng)10余年的孵育,專(zhuān)利累計申請數達200余件。公司所擁有的技術(shù)獲得了國家科學(xué)技術(shù)委員會(huì )科技成果鑒定證書(shū)及中國專(zhuān)利優(yōu)秀獎,相關(guān)產(chǎn)品獲得了國際發(fā)明展覽會(huì )金獎、北京市新技術(shù)新產(chǎn)品證書(shū)、中國科學(xué)儀器年度優(yōu)秀新品獎、朱良漪分析儀器創(chuàng )新獎之“創(chuàng )新成果獎”等。


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